Butadienning asosiy qo'llanilishi sintetik kauchuk (SBR, SBS, termoplastik kauchuk va boshqalar), avtomobil sanoati uchun poyabzal tagliklari, shinalar va boshqa qismlar, yopishtiruvchi va plomba moddalar, asfalt va polimer modifikatsiyalari va cheksiz maqsadlar uchun birikmalar ishlab chiqarishda keng qo'llaniladi.
Biz ilgari 1,3-butadienning asosiy metaboliti bo‘lgan butadien monoksit (BM) nukleozidlar bilan reaksiyaga kirishib, in vitro fiziologik sharoitda turli shakllanish tezligi va turli turg‘unlikka ega bo‘lgan alkillanish mahsulotlarini hosil qilishini ko‘rsatdik. Ushbu tadqiqotda BM bitta zanjirli (ss) va ikki zanjirli (ds) buzoq timus DNKsi bilan reaksiyaga kirdi va DNKning fermentativ gidrolizidan so'ng alkillanish mahsulotlari tavsiflandi. Asosiy mahsulotlar regioizomerik N-7-guanin qo'shimchalari edi. N-3-(2-gidroksi-3-buten-1-il)adenin va N-3-(1-gidroksi-3-buten-2-il)adenin ham hosil bo'lgan, ular DNKdan N-7-guanin qo'shimchalariga qaraganda tezroq depurinlanadi.

Bundan tashqari, N6-(2-gidroksi-3-buten-1-il)deoksiadenozin va N6-(1-gidroksi-3-buten-2-il)deoksiadenozin aniqlandi va bu qo'shimchalar DNA ning tegishli N-1-deoksiadenozinning Dimrot qayta tashkil etilishi natijasida hosil bo'lganligi to'g'risida dalillar olindi. Enzimatik gidroliz bilan N-1-alkillangan nukleozidlar. N-3-(2-gidroksi-3-buten-1-il)deoksiuridin qo'shimchalari aniqlandi, ular tegishli deoksisitidin qo'shimchalarining dezaminlanish reaktsiyalari natijasida hosil bo'lgan va DNKda barqaror edi. Qo'shimchalarning hosil bo'lishi BM kontsentratsiyasiga (10-1000 mM) chiziqli bog'liq edi, qo'shimchalar nisbati turli BM konsentrasiyalarida o'xshash edi. Yuqori BM konsentratsiyasida (750 mM) qo'shimchalar ssDNA va dsDNKda 8 soatgacha chiziqli shaklda hosil bo'ldi. Biroq, N-3-deoksiuridin va N6-deoksiadenozin qo'shimchalarining hosil bo'lish tezligi dsDNAga nisbatan ssDNKda 10-20 baravar oshdi, N-7-guanin qo'shimchalari esa, ssDNA va dsDNA bilan vodorod bog'lanishidagi farqlar tufayli biroz oshdi. Ushbu natijalar BM va uning asosiy birikmasi 1,3-butadienning mutagenez va kanserogenezning molekulyar mexanizmlarini yaxshiroq tushunishga yordam berishi mumkin.

1,3{2}}butadien sichqon, kalamush, maymun yoki odamning jigar postmitoxondrial fraksiyalari va NADPH-qayta tiklovchi tizim bilan inkubatsiya qilinganida, butadien monoksit hosil bo‘lish tezligi to‘rt turda har xil bo‘ladi. Rhesus maymunidan tashqari, epoksid miqdori monooksigenaza faolligiga mutanosibdir. Epoksid hosil bo'lish ketma-ketligi B6C3F1 sichqonchasi, Sprague Dawley kalamush, odam, rhesus maymun. Sichqoncha va maymun o'rtasidagi nisbat taxminan 7∶1 edi. 1,3-butadien o'pka to'qimasidan gomogenatlar bilan inkubatsiya qilinganida, faqat sichqon va kalamush to'qimalarida o'lchanadigan butadien monoksit konsentratsiyasi hosil bo'ladi. Sichqonchaning o'pka to'qimalarida monooksigenaza faolligi sichqon jigariga nisbatan atigi 1/30 ni tashkil etdi. Aksincha, o'pka to'qimasida epoksid kontsentratsiyasi jigar to'qimalari hosil qilganlari bilan taqqoslangan, maymun va odam o'pka to'qimalarida esa butadien monoksitning o'lchanadigan darajalari hosil bo'lmagan. Ma'lumotlar shuni ko'rsatishi mumkinki, kemiruvchilarning 1,3-butadien bilan inhalatsiyasini o'rganish natijalarini avtomatik ravishda odamga ekstrapolyatsiya qilish mumkin emas.





